Канткенде Ракты Урбаш керек

Акыркы билдирүүбүздө рактын алгач 2001-жылы сүрөттөлгөн 6 мүнөздөмөсүн кеңири баяндадык. 2011-жылы жаңыртылганда, изилдөөчүлөр эки "иштетүүчү өзгөчөлүктү" жана эки "пайда болгон өзгөчөлүктү" кошушкан. Эки активдештирүү өзгөчөлүгү индикатор эмес, бирок индикатордун пайда болушуна жол ачат. Биринчиси, "Геномдун туруксуздугу жана мутациясы" болду, бул абдан айдан ачык. Рактар ​​жүздөгөн мутацияларга ээ болгондуктан, геномдун мутацияга учурашы мүмкүн экендиги айтпаса да түшүнүктүү, себеби геномдун кандайдыр бир туруксуздугу бар. Бул ракты түшүнүүгө өтө аз нерсе кошот. Экинчиси - "шишикти илгерилетүүчү сезгенүү". Бардык рак ооруларында сезгенүү клеткалары бар экени илгертен белгилүү. Сезгенүү жаракатка жооп болгондуктан, дененин рактан арылуу аракетинин күтүлүүчү натыйжасы. Рак клеткаларын өлтүрүүгө аракет кылган канды кайтарган иммундук клеткалар болгон табигый киллер клеткалары көптөн бери сүрөттөлүп келген. Бирок, акыркы изилдөөлөр көрсөткөндөй, көпчүлүк учурда, парадоксалдуу түрдө, бул сезгенүү тескерисинче болот - бул шишикке жардам берет. Бул эки касиети кызыктуу болгону менен, рактын кандайча өрчүп, жайылып баратканы жөнүндө аз гана маалымат берет.

Ушул эки өзгөчөлүктөн тышкары, пайда болгон эки сапат кошулган. Биринчи "иммундук кыйроодон сактануу" иммундук байкоо теориясын чагылдырат. Биздин иммундук система канды дайыма көзөмөлдөп турат жана микрометастикалык ракты алар аныктала электе эле өлтүрүп салат. ВИЧ сыяктуу иммундук жетишсиздиги бар адамдар же трансплантация алгандар сыяктуу иммунитетти басуучу дары-дармектер бар адамдар рак илдетине кабылышат. Кызыктуу, бирок ушул мүнөздөмөлөрдү сүрөттөө рактын кантип пайда болору жөнүндө аз маалымат берет. Бардык рак клеткалары биз жогоруда сөз кылган үч негизги мүнөздөмөгө гана ээ:

  1. Алар өсөт (иммундук кыйроодон сактануу ушул жерге түшөт)
  2. Сен өлбөссүң
  3. Алар кыймылдашат (метастазалоо)

Дагы бир жаңы соода белгиси - бул энергия алмашууну кайра программалоо. Бул кызыктуу. Кадимки шарттарда клетка аэробдук гликолиз аркылуу энергия өндүрөт ("кычкылтек менен"). Кычкылтек болгондо, клетканын митохондриясы энергияны АТФ түрүндө пайда кылат. Митохондриялар - бул клетканын кичинекей органдары сыяктуу энергияны пайда кылган органеллалар - бул клеткалардын электр станциялары. Митохондрия кычкылтекти колдонуп, 36 ATP өндүрүп, "кычкылдантуучу фосфорлануу" же OxPhos деп аталган процесстин жардамы менен глюкозаны колдонот. Эгер кычкылтек жок болсо, ал иштебей калат. Мисалы, баардык нерсени бүтүрүп жатканда, кыска убакыттын ичинде көп энергия талап кылынат. Кадимки митохондриялык OxPhos алуу үчүн кычкылтек жетишсиз. Анын ордуна, клетка анаэробдук (кычкылтексиз) гликолизди колдонот, ал күчтүү физикалык күч келтиргенде белгилүү болгон булчуң күйүп кетишине себепчи болгон сүт кислотасын пайда кылат. Бул энергияны кычкылтек жок болгондо жаратат, бирок бир глюкоза молекуласына 36дан эмес, 2ден гана ATP жаратат. Мындай шартта акылга сыярлык компромисс.

Кычкылтек жана митохондрия менен ар бир глюкоза молекуласы үчүн 18 эсе көп энергия иштеп чыгара аласыз. Рак клеткалары дээрлик баарынан аз анаэробдук жолду колдонушат. Энергия өндүрүшүнүн төмөнкү натыйжалуулугун компенсациялоо үчүн рак клеткалары глюкозага болгон муктаждыгын кыйла жогорулатат жана GLUT1 глюкоза ташуучуларын көбөйтөт. Бул ракты аныктоо үчүн позитрон-эмиссиялык томография (ПЭТ) үчүн негиз болуп саналат. Бул тестте организмге белгиленген глюкоза сайылат. Рак глюкозаны кадимки клеткаларга караганда тезирээк сиңиргендиктен, рактын активдүүлүгүн жана жайгашкан жерин байкоого болот. Мындай өзгөрүү ар бир рак оорусунда болот жана Варбург эффектиси деп аталат. Бир караганда, бул кызыктуу парадокс. Ылдам өсүп жаткан рак оорусу көбүрөөк энергияга муктаж болушу керек. Анда эмне үчүн рак оорусу энергияны жаратуунун ЭҢ КӨМӨЛ натыйжалуу жолун тандап алышы керек? Бейтааныш жана бейтааныш. Келечекте бул нерсени кененирээк карайбыз, анткени бул аномалияны түшүндүрүшү керек. Бирок, бул илимди козгогон парадоксторду түшүндүрүүгө аракет кылгандыктан, аябай кызыктуу.

Заманбап рак илдетин изилдөө бул адаттан тыш парадоксту анча-мынча маанидеги байкоо болду деп айтуу менен жокко чыгарды. Бирок, иш жүзүндө ар бир рак клеткасынын бул түрүн жасашы ушунчалык маанилүү эмеспи? Жаңы рак клеткалары тынымсыз өрчүп турса дагы, алардын бардыгы ушул өзгөчө касиетке ээ. 2011-жылкы жаңыртуу бул көзөмөлдү рактын желеги катарында өзүнүн ордуна койду.

Ушул 8 өзгөчөлүктү жана касиеттерди эске алганда, ушул фронттордун бардыгында ракка каршы күрөшүү үчүн учурда иштелип чыккан дары-дармектерди / дарылоону карап чыгууга болот. Уккулуктуу жана укмуштай таасирдүү көрүнөт, мен акыркы бир нече он жылдыкта рак илдетине байланыштуу изилдөөлөргө кеткен миллиарддаган долларлардын азыраак болушун күтмөк эмесмин. Чыныгы клиникалык жетишкендиктерге жетише албай жатса, анда алар жасай турган эң аз нерсе. Эртеңкиге окшоп, кийинки жетишкендиктер ар дайым бурчта турат, бирок ал эч качан келбейт. Неге? Маселе, албетте, бир жолу көрсөтүлгөн. Биз Рактын алсыз жактарына эмес, күчтүү жактарына кол салабыз.

Биз көпчүлүк рак оорулары окшош болгон бир катар функцияларды каталогго киргиздик. Бул ракты кадимки клеткаларга караганда жакшыртат. Жана дал ушул нерсеге кол салмакчыбыз. Бул кырсыктын рецеби эмеспи? Карап көрөлү. Мен Майкл Джорданды эң сонун мезгилде жеңе алам. Тайгер Вудсту эң сонун мезгилде жеңе алам. Мен Уэйн Гретцкини эң сонун мезгилде жеңе алам. Ой, сен ушул Доктор деп ойлойсуң Козу таң калып жатат. Эч нерсе эмес. Мен муну кантип кылам? Мен аларды баскетбол, гольф же хоккейге чакырбайм. Тескерисинче, аларды медициналык физиология боюнча сынакка чакырып, андан кийин алардын үч шымын да чечип алам. Баскетбол боюнча Майкл Джорданга каршы чыгуу үчүн мен акмак болмокмун.

Ошентип, рак жөнүндө ойлонолу. Ал өсүп-өнүп жатат. Бул биз билген нерселерден жакшыраак. Ошентип, биз аны өлтүрүүнүн жолун издеп жатабыз. Дарыларды хирургиялык, радиациялык жана химиотерапия (уулар) үчүн колдонобуз. Бирок рак оорусунан аман калат. Бул Wolverine X-Men. Сиз аны өлтүргүңүз келиши мүмкүн, бирок ал сизди өлтүрүшү мүмкүн. Мисалы, химиотерапияны колдонсок дагы, рактын 99% ын жок кылышы мүмкүн. Бирок 1% аман калып, ошол дарыга туруктуу болуп калышат. Акыр-аягы, бул бир аз гана натыйжалуу. Эмне үчүн биз рак оорусуна каршы күрөшүүбүз керек? Бул Майкл Джорданды баскетболго чакырат. Жеңем деп ойлосоң акмаксың.

Кийинки биз билген нерсе, рак оорусу көп өзгөрөт. Ошентип мутацияны токтотуунун жолдорун издеп жатабыз. Хх? Рак үчүн эң жакшы иш кылуу кыйын эмеспи? Албетте, Тайгер Вудс үчүн гольф ойноо оңой эмес. Рак жаңы кан тамырларды пайда кылышы мүмкүн экендигин дагы билебиз. Ошентип, биз аны өз оюнда бөгөттөөгө аракет кылып жатабыз. - Чынбы? Бул Уэйн Гретцкини хоккей оюнуна чакырат. Эч кызыктуу эмес. Чындыгында, жогоруда сүрөттөлгөн дарылоонун бардыгы бирдей өлүмгө алып келүүчү катага дуушар болушат.

Ошентип, үмүт жокпу? Эптеп. Биз жөн гана акылдуу болуп, ракты тереңирээк түшүнүшүбүз керек. Ракты дарылоо жөнүндө ойлор үңкүрлөрдүн ой жүгүртүүсүнөн алда канча жакшыраак эмес. Грок рактын өсүшүн көрөт. Грок ракты өлтүрөт.

Товардык белгилерди дагы бир жолу карап көрөлү:

  1. Алар өсүшөт.
  2. Сен өлбөссүң.
  3. Алар кыймылдашат.
  4. Сиз атайлап энергияны иштеп чыгаруунун анча натыйжалуу эмес ыкмасын колдонуп жатасыз.

Хх? Алардын бири экинчисине дал келбейт. Рак тынымсыз өсүп жатат. Бул көп энергияны талап кылат жана анын митохондриясы менен рак бир глюкоза молекуласына көп энергия иштеп чыгары күтүлүүдө. Бирок андай эмес. Кычкылтектин жетиштүү экендигине карабастан, дээрлик ар бир рак натыйжалуу болбогон энергияны тандап алат. Бул таң калыштуу. Рак клеткалары кычкылтекти натыйжалуу пайдалануунун ордуна глюкозаны ачытуу жолу менен күйгүзүүнү туура көрүштү. Сиз тез унаа куруп жатасыз дейли. Сиз аны сымбаттуу кылып, жерге жакын кылып, артына спойлерди коёсуз. Андан кийин 600 л.с. моторду алып чыгып, 9 к.к. Хх? Кызык. Эмне үчүн рак илдетин ушундай кылмак? Бул кокустук эмес. Муну дээрлик ар бир рак илдети жасайт. Кандай гана себеп болбосун, рактын өнүгүшү үчүн өтө маанилүү.

Бул жаңы ачылыш эмес. 1931-жылы физиология боюнча Нобель сыйлыгын алган Отто Варбург кадимки клеткалардын энергия алмашуусун жана ракты көп изилдеген. Ал мындай деп жазган: «Рактын, айрыкча башка оорулардын, эсепсиз экинчи себептери бар. Бирок рак оорусу менен ооруган бир гана негизги себеп бар. Кыскача айтканда, рактын негизги себеби - организмдин кадимки клеткаларындагы кычкылтектин дем алышын канттын ачытылышы менен алмаштыруу. "

Warburg Effect. Эми биз бир нерсеге жетише баштадык. Душманыңды чындап жеңүү үчүн, аны билишиң керек.